Español
La biodisponibilidad (BO) que expresa la velocidad y cantidad en la cual la estructura molecular activa, alcanza la circulación sistémica desde su sitio de administración, es una característica de los medicamentos que ofrece información sobre su calidad, seguridad y eficacia. La bioequivalencia (BE) considera moléculas equivalentes farmacéuticos, con BO comparables y efectos clinicos esencialmente iguales, por lo cual son intercambiables. Objetivos: Estudiar en diseño doble ciego, aleatorizado y cruzado, la BO relativa de dos formulaciones orales de rosuvastatina, de un producto de prueba (Rosulip®) respecto al de referencia (Crestor®), ambos en comprimidos de 10 mg, en 24 voluntarios sanos, después de administrar una dosis. Métodos: El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética Institucional y se incluyeron en el estudio sujetos voluntarios sanos que firmaron libremente el consentimiento Informado. Posteriormente, se administró un comprimido de rosuvastatina de cada una de las formulaciones después de un ayuno de 12 horas, en un diseño en dos períodos, aleatorizado, cruzado y doble ciego. Se permitió 12 días entre cada administración ("lavado") y posteriormente se evaluaron las concentraciones plasmáticas (Cp) del principio activo en períodos de tiempo predeterminados hasta las 48 horas. Para las determinaciones se utilizó el método de Cromatografia Líquida de Ultra Alta Sensibilidad, UPLC, con detección de Espectrometría de Masa-Masa. Con los datos de la Cp se construyeron las curvas de BO y de ellas se identificaron los siguientes parámetros: área bajo la curva de tiempo-concentración (ABC) a las 48 h Ya tiempo infinito, concentración máxima (Cmáx), tiempo máximo para alcanzar el Cmáx (tmáx), constante de eliminación (Ke) y vida media (t1/2). Resultados: 1. Parámetros farmacocinéticos para la BE: Producto de Referencia (A) Producto de Prueba (B) ABCO_∞ (ngxh/mL) 82,91 ±34,66 77,79 ± 25,87 ABCo_48 (ngxh/mL) 72,88 ±28,31 69,27 ± 23,60 Cmax, (ng/mL) 8,46 ±4,06 8,07 ± 3,37 2. Intervalo de confianza al 90% para la razón B/A In transformados: Parámetros IC 90% para B/A In transformados ABCO_∞ 96,133% a 102,270% ABCo_48 96,816% a 101,600% Cmax 91,630% a 105,734% No hubo diferencias estadísticas significativas entre A y B. La prueba de bioequivalencia mostró que todos los parámetros cinéticos (Cmax, ABCO_∞, ABCo_48) se encontraron dentro del rango de 80% a 125%, recomendados por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos de América. Conclusión: El producto de prueba y el producto de referencia presentaron biodisponibilidades equivalentes, por lo cual se pueden considerar intercambiables y de efectos clínicos esencialmente iguales
Inglés
Bioavailability (BA) means the speed and amount of the active molecular structure that reaches the systemic circulation from its site of administration, it is a characteristic of medicinal products that provides information about its qualily, safety and efficacy. On the other hand, bioequivalence (BE) considers pharmaceutical equivalents or alternatives, such compounds with comparable BA, whose clinical effects are presumed essentially equal, so they are considered interchangeable. Objectives. To study in a double-blind, randomized, crossover design, the relative BA of two oral formulations of rosuvatalin, one from a test product (Rosulip ®) compared to the reference product (Crestor ®), both formulated in 10 mg tablets, during 24 after administration of a single dose. Methods. The protocol was approved by the Institutional Ethics Committee and the healthy volunteers included in the study freely signed the informed consen!. Subsequently, rosuvastatin tablet formulations were administered to each volunteer after 12 hour-fasting, in two periods, randomized, double-blind, and crossover designo Twelve days were allowed between each administration ("wash-out period") and then plasma concentrations (Cp) of the active ingredient was assayed in predetermined time periods up to 48 hours post administration. Asays were done by Ultra High Sensitivity Liquid Chromatography, UPLC with mass-mass spectrometry detection. Cp data was used for constructing BA curves and from them the following parameters were identified: area under the concentration-time curve (AUC) at 48 h and infinite time, maximum concentration (Cmax), time to reach maximum Cmax (tmax), elimination constant (Ke) and half-Iife (t1/2)